L’histoire entre le RSCA Anderlecht et l’Olympique Lyonnais s’est principalement écrite sur la plus grande scène européenne, en Ligue des champions. Les premières duels officiels remontent à la phase de groupes de la C1 lors de la saison 2003-2004. Chaque équipe avait alors imposé sa loi à domicile, les Rhodaniens s’étaient imposés 1-0 à Gerland avant que les Mauves ne prennent leur revanche sur le même score au Constant Vanden Stock.
C’est en août 2009 que les deux géants se sont retrouvés pour un barrage d’accès décisif à la Ligue des champions. Lors de cette double confrontation, l’OL avait largement affiché sa supériorité en écrasant les Belges 5-1 au match aller en France, avant de confirmer sa qualification au retour à Bruxelles avec un succès 3-1. Ce duel reste la référence officielle la plus marquante entre les deux formations.
En dehors des compétitions officielles UEFA, Anderlecht et Lyon se sont également affrontés à l’été 2022 lors d’une journée amicale particulière. Les deux clubs avaient disputé deux rencontres coup sur coup le même jour : la première avait vu la victoire nette des Belges (3-0), tandis que la seconde s’était conclue par un succès spectaculaire des Lyonnais (3-2).
Au bilan global en compétitions officielles, l’Olympique Lyonnais mène nettement avec 3 victoires contre 1 seule pour Anderlecht, sans le moindre match nul en 4 confrontations. Ce nouveau choc en Ligue Europa offre donc une belle opportunité aux Bruxellois de rééquilibrer les statistiques face à leur bête noire française.